钙化性主动脉瓣膜疾病（CAVD）是一种复杂的慢性病理过程，主要特征为主动脉瓣膜增厚、钙化及纤维化，最终导致严重心血管事件。随着人口老龄化，CAVD发病率逐年上升，但尚无有效药物可延缓其进展，侵入性瓣膜置换术仍是主要治疗手段。近年来，肠道菌群在维持宿主健康中的作用日益受到关注，肠道菌群失调与多种慢性疾病密切相关，包括心血管疾病。然而，关于肠道菌群在CAVD发病机制中的具体作用及其调控机制，目前尚缺乏深入研究。

2025年5月19日，湖北中医药大学、湖北时珍实验室许康教授、王春莉副教授科研团队联合重庆大学王贵学教授、武汉协和医院董念国教授等在微生物领域顶尖期刊iMeta（中科院1区，IF：23.8，2025年实时影响因子大于35分）在线发表了题为“Gut microbiota-derived butyric acid regulates calcific aortic valve disease pathogenesis by modulating GAPDH lactylation and butyrylation”的突破性成果。研究团队通过脏笼实验与粪菌移植发现了肠道菌群对CAVD的调控作用，并进一步揭示了益生菌产生的短链脂肪酸丁酸通过“肠心轴”穿梭进入心脏，通过GAPDH K263位点的丁酰化（Kbu）与乳酸化（Kla）竞争性修饰，调控CAVD的疾病进程。该研究首次阐明了“肠道微生物-代谢物-表观修饰”轴在CAVD中的调控作用，创新性提出了乳酸化与丁酰化的竞争性修饰作用是调控CAVD的核心分子机制。上述研究为CAVD的治疗策略提供了新思路。

图文摘要：普拉梭菌产生的丁酸通过竞争性促进GAPDH K263位点的丁酰化修饰，阻断促钙化的乳酸化修饰，从而抑制成骨信号通路激活，延缓CAVD的疾病进展。

本研究发现普拉梭菌（F. prausnitzii）具有调节主动脉瓣钙化的作用，其产生的丁酸（BA）在抗钙化功能中发挥着重要作用。揭示了丁酸抗主动脉瓣钙化的新型表观遗传调控机制：通过竞争性促进GAPDH K263位点的丁酰化修饰，阻断促钙化的乳酸化修饰，从而抑制成骨信号通路激活。肠道微生物-代谢物-表观遗传修饰调控轴为钙化性主动脉瓣膜病提供了极具前景的治疗靶标。

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/imt2.70048